经开区科创生态催生原创突破:神经损伤与修复研究部揭示ITGA8调控周细胞形态修复血脑屏障关键机制
在重庆经开区科创生态的有力支撑下,近日,重庆脑与智能科学中心神经损伤与修复研究部杨清武教授团队联合陆军军医大学新桥医院等单位,在血脑屏障修复机制领域取得原创性突破。研究成果以“Integrin α8-Mediated Pericyte Morphogenesis Controls Blood-Brain Barrier Integrity”为题,发表于国际权威期刊《Advanced Science》。
据了解,血脑屏障(BBB)是维持中枢神经系统稳态和正常神经功能的关键结构,其损伤与脑卒中、阿尔茨海默病、多发性硬化等多种神经系统疾病密切相关。周细胞作为脑微血管壁的重要组成成分,在维持BBB结构稳定、调控血流及支持内皮细胞功能方面发挥着关键作用。
然而,周细胞形态变化调控血脑屏障完整性的分子机制尚不明确,制约了相关干预策略的研发与转化。杨清武教授团队在该研究中鉴定出整合素α8(ITGA8)是成熟周细胞中高表达的关键分子,首次揭示了ITGA8通过调控周细胞形态维持BBB完整性的重要机制。
研究发现,ITGA8缺失可导致周细胞突起缩短、血管包裹减少和细胞骨架结构紊乱,进而引发BBB通透性升高和连接结构异常。研究机制表明,ITGA8可通过调控Rho/ROCK及TGF-β1等信号通路,促进周细胞与内皮细胞的相互作用,维持脑微血管成熟与屏障功能。在缺血性脑卒中后的血管重塑过程中,周细胞特异性上调ITGA8可显著改善BBB损伤,缩小脑梗死体积,促进神经功能恢复并提高生存预后,具有重要治疗潜力。
该研究首次从周细胞形态调控角度阐明了“ITGA8—周细胞—血脑屏障”这一关键调控轴在生理稳态维持和脑卒中修复中的核心作用,深化了对神经血管单元重塑机制的认识。研究结果为脑卒中及其他伴血脑屏障损伤的中枢神经系统疾病提供了新的理论依据和治疗靶点,对推动神经血管保护与修复策略的临床转化具有重要意义。





