重庆脑与智能科学中心研究团队发现:移植年轻骨髓可恢复免疫系统活力
近日,重庆脑与智能科学中心认知障碍研究部与陆军军医大学科研团队、中国科学院神经研究所科研团队合作,在《Science Advances》(《科学》子刊)期刊上发表学术论文,研究表明免疫年轻化是一种很有潜力的AD干预新策略。
众所周知,衰老是阿尔茨海默病(AD)最重要的风险因素之一,免疫衰老是衰老的早期事件和重要特征,并在AD的发病机制中发挥作用。免疫系统衰老不仅是系统性衰老的驱动因素,还会增加患上与年龄相关的退行性疾病的风险。因此,恢复衰老的免疫系统是治疗AD的潜在策略。
该研究显示,给老年阿尔茨海默病模型小鼠移植年轻小鼠的骨髓,可以使老年小鼠的免疫系统恢复活力,并改善老年小鼠的阿尔茨海默病症状,包括显著减少神经元变性、β淀粉样蛋白斑块负担和神经炎症,并改善行为缺陷。
研究团队首先通过年轻骨髓移植(BMT),使老年APP/PS1小鼠的免疫系统恢复活力。年轻骨髓移植后,血液中的衰老相关分泌表型(SASP)蛋白水平也显著降低。然后通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)探索其中原理。结果显示,年轻骨髓移植可以显著恢复血液免疫细胞中多种细胞类型中衰老和AD相关基因的表达。
此外,年轻骨髓移植可显著降低老年APP/PS1小鼠脑内Aβ斑块密度、神经元退行性变、神经炎症和认知功能减退等AD特异性病理表型。进一步研究表明,年轻骨髓移植通过增强外周血单核细胞的Aβ清除这一Aβ外周清除途径,降低AD小鼠脑内Aβ沉积。
综上所述,将年轻小鼠的骨髓移植到老年小鼠,可以恢复老年小鼠免疫系统活力,并改善老年小鼠的阿尔茨海默病症状。年轻小鼠骨髓移植是一种有前途的阿尔茨海默病治疗策略。
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