“经开科研团队”揭示抑郁症新机制为治疗提供新靶点

日期：2026-06-11

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近日，重庆脑与智能科学中心神经精神障碍研究部谢鹏教授团队在抑郁症发病机制研究领域取得重要突破。研究成果“IL-17A in the hippocampus regulates despair-like behaviors via inhibitory synaptic transmission”发表于国际学术期刊《Acta Pharmacologica Sinica》。该研究首次揭示了促炎因子IL-17A通过海马区GABRA2介导的抑制性突触传递调控抑郁样行为的关键机制，为抑郁症的治疗提供了潜在新靶点。

抑郁症是一种常见且严重的精神疾病，以情绪低落、兴趣减退、认知功能障碍及高自杀风险为主要特征。由于其病因复杂、异质性强，现有治疗手段效果有限，探索新的发病机制和治疗靶点成为领域内迫切需求。神经炎症被认为是抑郁症的重要致病因素之一，其中小胶质细胞活化及促炎因子水平升高在抑郁症发生发展中扮演重要角色。

白细胞介素-17A（IL-17A）作为一种与抑郁症高度相关的促炎因子，此前研究多聚焦于其在血液循环中的水平变化，而脑内IL-17A如何调控抑郁症状，其神经机制尚不明确。

谢鹏团队通过在慢性不可预测轻度应激（CUMS）小鼠模型中发现，模型动物海马区的IL-17A水平显著升高。为进一步验证其功能，团队采用多囊泡脂质体缓释系统及腺相关病毒（AAV）技术，对海马区IL-17A进行精准的过表达或敲低调控。实验结果显示，IL-17A过表达可直接诱导小鼠出现绝望样行为；而IL-17A敲除小鼠则表现出显著的抗绝望样表型，且该保护效应可被海马区IL-17A表达的恢复所逆转，从而明确了海马IL-17A在抑郁行为中的核心作用。

在机制研究层面，团队综合运用基因表达谱芯片、超高效液相色谱-串联质谱（UPLC‑MS/MS）、蛋白免疫印迹（Western blot）及膜片钳等先进技术，发现IL-17A敲除小鼠海马区的抑制性突触传递显著增强。进一步分子筛选表明，GABAA受体α2亚单位（GABRA2）是其中关键效应分子。实验证实，降低GABRA2表达可消除IL-17A敲除小鼠的抗绝望行为；而GABRA2过表达则能有效缓解抑郁模型小鼠的绝望样行为。

以上结果充分证明，IL-17A通过调控海马区GABRA2介导的抑制性突触传递，进而影响抑郁表型。这一发现不仅揭示了IL-17A在抑郁症中的关键神经机制，更明确了GABRA2作为其下游分子靶点的重要地位，为开发针对神经炎症相关抑郁症状的新型干预策略提供了理论依据。

该研究由重庆脑与智能科学中心谢鹏教授团队完成，得到了国家相关科研项目的支持。团队表示，未来将进一步探索靶向IL-17A/GABRA2信号通路的干预手段，推动基础研究成果向临床转化，为抑郁症患者带来新的治疗希望。

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